英雄组合的搭配直接影响战斗效率和关卡通关率。坦克型英雄组合在前期游戏中尤为关键，例如孙悟空、沙悟净和猪八戒的组合能够提供稳定的攻防平衡，有效抵挡敌人攻击。控制型英雄组合如观音、如来和牛魔王则能在战斗中占据优势，限制敌方输出。后期输出型英雄组合如白骨精、红孩儿和铁扇公主可大幅提升团队攻击性，快速击败高血量敌人。平衡型英雄组合如二郎神、杨戬和哪吒则适合应对多变战局，兼具攻防能力。
种族相克机制是组合搭配的核心考量之一。游戏中的英雄分为仙、妖、佛、魔四大种族，遵循仙克魔、魔克佛、佛克妖、妖克仙的规则。仙族英雄哪吒和阎罗王对阵魔族金角大王和禺狨王时可触发15%伤害加成。地藏菩萨凭借高生命值和双抗属性成为热门选择，其技能善恶定业可反弹10%所受伤害，兼具生存与输出能力。合理利用种族克制能显著提升战斗胜率，尤其在排位赛和修罗血战等竞技模式中。
排行榜对战推荐金角大王、哪吒和地藏菩萨的组合，金角大王的紫电青霜提升移速和法抗，哪吒的乾坤圈提供群体眩晕，地藏菩萨则分担队友伤害。英雄试炼和蟠桃会等副本中，铁扇公主的群体治疗与阎罗王的吸血技能可增强续航能力。迷踪仙境等复杂地图需搭配快速移动型英雄如孙悟空或神木青鸟，利用地形优势规避伤害。装备选择上，坦克英雄优先提升防御和生命值，输出英雄侧重暴击和攻速属性。
资源分配和技能联动是组合强化的关键。英雄升星需消耗英魂，传功系统可将老英雄经验转移至新英雄，节省培养时间。天赋系统在内丹达到4级后解锁，每层天赋提供三种效果选择，例如通用天赋增强生存，专属天赋强化技能。法宝如混沌残片兑换的金刚琢可提升控制效果，需根据战局需求灵活调整。团队技能如哪吒的金刚不坏或孙悟空的七十二变需把握释放时机，配合英雄羁绊提升属性加成。
前期侧重生存，中期强化控制，后期专注爆发，同时利用装备、天赋和法宝弥补英雄短板。玩家可通过实战测试和数据分析优化阵容，逐步掌握高阶策略。
