攻击泰拉瑞亚中的NPC需要掌握特定方法，因为常规武器无法直接对其造成伤害。最直接的方式是使用向导巫毒娃娃，该道具通过击败地狱中的巫毒恶魔获得。将巫毒娃娃装备至饰品栏后，玩家可对向导发动攻击，每次攻击会造成固定伤害。此方法仅针对向导，其他NPC需采用不同策略。
臭蛋是另一种有效攻击NPC的道具，每次投掷可造成1点伤害。虽然效率较低，但无需复杂前置条件，适合早期使用。臭蛋可通过打开礼物或击败特定敌怪获取。若需快速击杀NPC，可配合陷阱装置，如尖刺球或毒刺，利用环境伤害叠加输出。岩浆桶同样高效，倾倒岩浆可对NPC造成持续高额伤害，但需注意避免误伤自身建筑。
部分机关陷阱能间接攻击NPC，例如怪物雕像生成的敌怪会无差别攻击范围内目标。搭建封闭空间并激活雕像，利用生成的敌怪消耗NPC生命值。此方法需提前规划陷阱布局，确保NPC无法逃脱。喷火机关或毒箭机关也可实现类似效果，但需连接电路触发，适合中后期技术型玩家。
NPC的击杀行为可能影响游戏进程，例如向导死亡将暂时禁用部分合成功能。若需保留NPC功能但调整其位置，可通过建造新房屋并手动分配入住权实现迁移。此方法不涉及攻击，但能解决NPC占用关键区域的问题。攻击NPC前需权衡利弊，避免因过度破坏导致资源短缺或任务中断。
攻击NPC的终极手段是结合高伤害环境与控场效果。神圣之地的星尘柱或日耀柱范围技能可对NPC造成秒杀效果，但需击败月亮领主后解锁。此方法仅推荐后期使用，因涉及高强度敌怪与复杂战斗机制。无论采用何种方式，攻击NPC的核心在于合理利用游戏机制与环境交互，而非依赖单一武器或道具。
